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肝臟長期受損最終會導致肝硬化。肝硬化患者的肝酵素不一定會升高。早期肝硬化患者的肝功能測試亦可以無異;晚期肝硬化則會伴隨肝病併發症,包括黃疸、胃部及食道靜脈曲張和腹水等。肝硬化發展為肝癌的風險非常高。患者可透過超聲波、電腦掃瞄或磁力共振診斷肝硬化,至於找尋肝硬化的成因就需要進一步的檢查。肝硬化常見的成因有乙型肝炎、非酒精性脂肪肝和酒精性肝病;其他的病因包括丙型肝炎、自身免疫性肝炎、代謝性肝病和膽管閉塞。治療導致肝硬化的成因可緩減病情惡化的速度,亦可以預防相關併發症的發生。所有肝硬化患者都應該接受肝癌普查以及早發現早期的腫瘤,以提高治癒機會。